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Mol?Cancer?Ther:治疗肺癌的新型靶向制剂

阅读次数:43003/05/2015  

                        
    肺癌是最常见和最致命的类型癌症。2015年在全球范围内,大约有221000例新病例,估计有158000人死亡。吸烟是导致肺癌的首要原因,其次是环境和职业接触污染物。
    美国辛辛那提大学(UC)科学家发表在Molecular Cancer Therapeutics杂志上的一项新研究,揭示了治疗剂SAPC-DOPS用于治疗这种癌症的潜能。加州大学医学院和辛辛那提癌症中心Xiaoyang Qi博士说,这些研究结果表明,SapC-DOPS有可能治疗全球最致命的癌症之一。
    用于肺癌的标准治疗选择包括化疗、放射和外科手术,但这些治疗手段会带有一定的副作用,影响癌症患者生存,这就是为什么有针对性地使用SAPC-DOPS可以有益于患者生活质量。
    SAPC-DOPS由溶酶体蛋白,鞘脂激活蛋白C(SAPC),和名为dioleoylphosphatidylserine(DOPS)的磷脂组成,这些组分组合并组装成微小空腔或纳米囊泡,靶向和杀死不同形式的癌症细胞。
    溶酶体(lysosome)为细胞浆内由单层脂蛋白膜包绕的内含一系列酸性水解酶的小体,磷脂是所有细胞膜的主要成分,形成脂质双层或细胞膜。Qi和合作者以前发现,这两种天然细胞成分相结合(被称为SAPC-DOPS)能导致许多癌症细胞类型包括脑癌,皮肤癌,前列腺癌,血液癌症,乳腺癌和胰腺癌细胞的死亡,同时保留正常细胞和组织。
    脂质体制剂作为载体给药是深入研究的课题,与非包封或游离药物相比,脂质体制剂改进了生物相容性和靶向递送。尽管在临床前模型中,脂质体制剂有希望用于治疗肺癌和许多其他类型的癌症,但只有少数靶向脂质体制剂已被批准用于癌症治疗。临床试验正在进行评估某些脂质体制剂在肺癌患者中的治疗作用。但是,到目前为止,当与游离药物给药相比,这些脂质体已被证明不那么有效。
    在这项研究中,研究人员使用SAPC-DOPS选择性地靶向肺肿瘤动物模型中癌细胞和体外培养癌细胞的细胞膜。SAPC-DOPS的显着特点是其绑定phosphatidylseriine(PS)的能力,PS是一种脂质,这是在所有肿瘤细胞的细胞膜表面上发现的。
    为了评估癌细胞外PS的作用,研究者评估了体外培养PS暴露对人类肿瘤和非肿瘤细胞的影响,并且利用动物模型将SAPC-DOPS囊泡静脉注射,看看其是否可以阻止肿瘤的生长。使用活体模型用双跟踪方法,研究表明纳米囊泡可特异性靶向于肿瘤。同时这些数据表明,酸性磷脂PS是肺癌一个生物标志物。
    研究观察到纳米囊泡选择性地杀死人类肺癌细胞,非癌或者未转化的细胞未受影响,这种毒性作用与肿瘤细胞表面接触到的PS水平相关。重要的是,SAPC-DOPS治疗的动物表现出明显的生存益处,动物肿瘤缩小或消失。综上研究结果表明,SAPC-DOPS可能值得进一步临床研究,成为肺癌新型治疗选择。(摘自生物谷Bioon.com)

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